ההבנה של פפטיד החומצה הזרחתית

זה ממלא תפקיד חשוב בתהליכי החיים, זרחון טירר, סר, ת'ר, הממוקם על פפטידים.חומצת האמינו הזרחתית משמשת בדרך כלל בייצור פפטיד חומצה זרחתית, המשמש כיום בחומצות אמינו זרחתיות פניל ​​בודדות.HBTU/חומצות אמינו זרחתיות משמשות בדרך כלל לחיבור שיטת חומצות אמינו מזורחות HOBt/DIEA, אך פפטיד החומצה הזרחתית בוחרים בגישה זו פגמים, במיוחד בפפטידים הפפטידים הארוכים בהרבה או פוספט חומצת אמינו שנוצרו, החיבור היעילות נמוכה, נמוכה טוהר המוצר הסופי.עבור פוספופפטיד זה, שקלנו גישה סלקטיבית לאחר זרחון.תהליך היצירה הוא הסרה סלקטיבית של קבוצות הגנה משרשרת צד של חומצות אמינו שצריכות להיות מסומנות לאחר סינתזת פפטידים.עבור Tyr, Thr יכול להגיב ישירות באמצעות חומצות אמינו עם שרשראות צד לא מוגנות.-Ser (trt), הוסר כמותית בסביבת 1%TFA /DCM.

זרחון, עם בנזן כפול פוספיט פוספורמיד וארבעה חנקן נוצרים פוספורמיד טטרזוליום פעילים, מחוברים הידרוקסי, ואז תחת חומצה חמצן חמצון phosphoryl היווצרות, תגובה מלאה.

נכון לעכשיו, לשיטת השינוי המפוספס בפפטידים ישנם שני סוגים עיקריים:

(1) החדרה ישירה של חומצות אמינו מזורחות מובטחות במידה בינונית לרצף הפוליפפטידים;

(2) לאחר השרף שנוצר על רצף הפפטידים, לזרחון Ser, Tyr או Thr של הידרוקסיל שרשרת צד.

1) ירבה להבטיח חומצות אמינו מזורחות ישירות להציג רצף פפטידים:

כלומר, חומצות אמינו שצריכות להיות זרחניות יזרחנו ויגנו מראש בצורה מתאימה באמצעות (Thr,Ser או Tyr), ואז הזרחון יצטמצם לנקודת הבחירה של אינדקס הפוליפפטיד על בסיס תהליך יצירת SPPS רגיל. .שיטה זו קלה לתפעול, הפכה לשיטה העיקרית של שינוי זרחן מפעלי פפטיד.

2) לאחר השרף שנוצר על רצף הפפטידים, לשרשראות צד של Ser hydroxy phosphorylation, Tyr או Thr:

עיטור זרחון באמצעות זרחון של התכווצות בודדת לשיטת הפוליפפטיד, עקב ההפרעה הסטרית הנוצרת מקבוצות גדולות בעיטור השרשרת הצדדית, קשה לזרחון של חומצות אמינו להתכווץ עם שרשרת הפפטידים.בעתיד הכנסת חומצות אמינו תהיה קשה יותר, במיוחד בעיטור המכיל ריבוי אתרי זרחון, הדור יהפוך לקשה ביותר, הרכב המוצר הסופי מורכב, קשה להפרדה והתפוקה נמוכה ביותר.

לכן, כאשר מספר אתרים בשרשרת הפפטידים עוברים זרחון, ניתן לבחור ליצור את רצף הפפטידים על השרף ולאחר מכן לזרחן אותו על ידי קבוצת ההידרוקסיל בשרשרת הצדדית של Ser, Tyr או Thr: היצירה שלו כוללת בעיקר הסרה סלקטיבית של קבוצת הגנה על שרשרת צד הדורשת הכרה של חומצות אמינו לאחר סינתזת פפטידים.עבור Tyr, Thr יכול להשתמש ישירות בשרשראות הצד של חומצות האמינו אינן מוגנות בתגובה.

בסיס הגנה על שרשרת צד 1% סביבת TFA/DCM ניתן להסיר באופן כמותי.כאשר בוחרים בשיטה זו, ניתן ליצור תוצר ביניים פעיל פוספורמידיט טטרזוליום באמצעות דיבנזיל פוספורמידיט וטטרזוליום, מקושר לקבוצת הידרוקסיל, ולאחר מכן לחמצן ליצירת קבוצת פוספוריל בסביבת חומצת הפרוקסי להשלמת התגובה.